El libro impreso fue clave para la "conquista espiritual" de los indígenas. A solicitud del Obispo Fr. Juan de Zumárraga, la monarquía española contrató al impresor sevillano Juan Cromberger para llevar la tecnología a la Ciudad de México en 1539. Aunque la imprenta produjo principalmente textos doctrinales para la aculturación indígena, también imprimió literatura devocional dirigida a los colonos españoles.

No sorprende que uno de los primeros libros americanos que aún existen sea una versión abreviada de la doctrina cristiana, Doctrina breve muy provechosa (1543-1544). En este libro, el Obispo Fr. Zumárraga compiló los principios básicos del cristianismo, incluyendo los sacramentos, los Diez Mandamientos y los pecados mortales, entre otros. Enmarcado en un borde fragmentado de grabados en madera, un grabado de un sombrero obispal con borlas denotaba al mismo tiempo el patrocinio y la autoría del libro por parte de Fr. Zumárraga.

Dado su ferviente apoyo, la Orden Franciscana en la Nueva España consideraba al Obispo Fr. Zumárraga como uno de sus miembros fundadores. En este dibujo a mano, el fraile franciscano Jerónimo de Mendieta colocó al obispo-fraile directamente debajo de San Francisco de Asís. A ambos lados de él se encuentran otros obispos franciscanos en la Nueva España, y detrás de ellos están los primeros doce frailes franciscanos que llegaron a México.

Las órdenes religiosas, los franciscanos, dominicos, agustinos y jesuitas, aprovecharon al máximo la tecnología. Dado que estaban a la vanguardia de la "conquista espiritual", necesitaban agilizar la reproducción y proliferación de su conocimiento antropológico y lingüístico para facilitar sus esfuerzos de aculturación. No solo eran los principales productores de conocimiento, sino también los principales consumidores de libros. Las fraternidades religiosas crearon impresionantes bibliotecas en sus conventos principales para la educación de futuros misioneros.